نسل بعدی ژن درمانی هدفمند در راه است - مجله پیامکی

به گزارش گروه دانشگاه خبرنگاران، در اواسط تابستان سال جاری، شرکت پرسیژن بایوساینس (Precision BioSciences) توسعه دهنده فناروی ژن درمانی، در نشستی با تحلیل گران وال استریت به ارائه برنامه تحقیق و توسعه خود شامل فناوری ویرایش ژن در داخل بدن می شوند پرداخت، فناوری های درمانی که برای تزریق مستقیم به بیماران برای اصلاح بیماری های ژنتیکی طراحی شده اند.

درک جانتز یکی از بنیان گذاران و مدیر ارشد در تشریح برنامه های تحقیقاتی این شرکت به این موضوع پرداخت که پرسیژن بایوساینس برنامه های آزمایش درون تنی را برای رسیدگی به چهار بیماری مختلف آغاز کرده است. بسیاری از صحبت های جانتز بر این نکته تمرکز داشت که آیا فناوری این شرکت می تواند به میزان کافی خطر ویرایش ژن خارج از هدف را بهبود بخشد یا خیر، چرا که این ویرایش های خارج از برنامه موجب تغییرات ناخواسته در DNA بیماران می شود که می تواند عوارض جانبی خطرناکی ایجاد کند.

از یک طرف، سرمایه گذاران مشتاقانه در مورد نسل بعدی درمان های متمرکز بر ژن، به ویژه ویرایش ژن در داخل بدن، مشتاق هستند. ماه ژوئن زمانی که سهام شرکت اینتلیا تراپیوتیکس (Intellia Therapeutics) با ارائه داده های اولیه مثبت آزمایش های انسانی NTLA-2001، افزایش یافت فناوری که برای درمان بیماران مبتلا به آمیلوئیدوز ترانس تیرتین طراحی شده است.

اما همه این شرکت ها در حال پیشبرد نسل بعدی ژن درمانی خود به سمت استفاده در بیمارستان ها هستند، زمانی که نسل اول تحت نظارت شدید قرار گرفته است.

در سوم سپتامبر سال جاری، یک کمیته مشورتی FDA دو روز را صرف بحث در مورد نگرانی های ایمنی پیرامون ژن درمانی های موجود در بازار کرد، از جمله Zolgensma Novartis برای درمان آتروفی عضلانی نخاعی و Spark Therapeutics که Luxturna برای درمان بیماری ارثی چشم ارائه کرده است. ظهور سمیت کبدی، از دست دادن نورون ها و سایر عوارض جانبی باعث شده است که FDA در مورد همه چیز، از مدل های پیش بالینی مورد استفاده برای ارزیابی ایمنی ژن درمانی گرفته تا روش های غربالگری که ممکن است بیمارانی را انتخاب کند که کمتر دچار عوارض جانبی شوند، تجدید نظر کند.

بسیاری از بحث ها در مورد نسل بعدی ژن درمانی بر نحوه تحویل آن ها به بدن متمرکز است. درمانی که ویرایش ژن درون تنی را در کانون توجه قرار داده است، NTLA-2001 شرکت اینتلیا از یک نانوذره لیپیدی (LNP) استفاده می کند تا دقیقاً یک ژن عامل بیماری در کبد را با فناوری ویرایش ژن CRISPR/Cas 9 از بین ببرد. سایر رقبایی که به مرحله آزمایش درون تنی رسیده اند از طیف گسترده ای از ادوات تحویل ویرایشگر ژن استفاده می کنند، به این امید که فراتر از آنچه در حال حاضر وجود دارد، حرکت کنند.

می توانید از هر فناوری ویرایش ژنی برای از بین بردن ژن ها در کبد استفاده کنید. اما تعداد محدودی از بیماری ها وجود دارند که می توان با این روش درمان کرد. برای درمان اکثریت قریب به اتفاق بیماری های ژنتیکی، باید فناوری خود را به اندام دیگری برسانید.

فناوری اصلی پرسیژن، به نام ARCUS، از آنزیم های توالی خاص به نام نوکلئاز برای برش DNA و سپس وارد کردن، حذف یا تثبیت ژن ها استفاده می کند. جانتز گفت که این ابزار نه تنها به گونه ای طراحی شده است که بتواند به بافت های خارج از کبد نفوذ کند، بلکه فشرده تر از سایر فناوری های ویرایش است. این ویژگی ها کلید یکی از برنامه های اصلی پرسیژن، برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) هستند که به عضله ارائه می شود.

این ویرایشگر ژن، 10 بخش کدکننده یا اگزون ژنی که دیستروفین را می سازد، قطع می کند، پروتئینی که برای عملکرد ماهیچه ها ضروری است. جانتز توضیح داد که بیشتر جهش هایی که باعث DMD می شوند در این 10 اگزونی رخ می دهند. او گفت: ما نشان داده ایم که می توانیم از ARCUS برای جدا کردن کل منطقه مورد نظر استفاده کنیم.

پرسیژن ARCUS را به گونه ای توسعه داده است که به آن امکان می رود، بخش هایی از ژنومی را که برش می دهد برچسب گذاری کرده و امضایی از خود به جای بگذارد که دانشمندان می توانند برای تشخیص ویرایش های خارج از هدف از آن استفاده کنند.